随着医学，生物科学、工程学的快速发展，近几十年中，我们队癌症的理解逐渐深化到多细胞水平、基因水平。基础研究的发展，带来了一部分具有巨大价值的癌症治疗方法和药物，使得目前一些恶性肿瘤都有了治愈的案例。

近期，著名科学家Mel Greaves在顶级期刊Nature Review发文，就白血病及相关血细胞癌症，详细描述了其60年的风雨历程。

 

 

 

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遗传学发展促进了癌症研究发展

 

早在100年前，德国生物学家TheodorBoveri，首次将细胞生物学进程和癌症联系起来。他发现肿瘤细胞中存在染色体异常。但是染色体异常与癌细胞发生发展的因果关系。在当时，人们普遍认为，“癌症来源于病毒”。1960年，美国科学家Peter Nowell以及David Hungerford在研究慢性粒细胞白血病（CML）时，发现了“费城染色体”（Ph），揭开了基因异常到肿瘤细胞发生发展机制研究的序幕。

 

 

费城染色体来源于第9号和第22号染色体（1972年），是白CML病人特有的一个异常染色体。随后，人们发现了BCR-ABL1基因，及其激活ABL1激酶的功能。这一系列研究带来了一种全新的治疗CML等方法，即使用ABL激酶抑制剂治疗Ph阳性CML。

 

在DNA测序技术的快速发展背景下，我们能够深入到基因水平研究。在伯基特氏淋巴瘤等血细胞癌症中，发现了“原癌基因”在肿瘤细胞中异常调控的现象。在之后的全基因组表达研究中，起初几乎所有的报导都是围绕白血病做的。可以说，血细胞癌症，在癌症研究史上，占据了重要的位置。

 

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癌症发展是个动态的过程

 

肿瘤克隆进化模型（clonal evolution model）的发现，是癌症研究一个划时代的里程碑。这个模型的建立，将癌症研究推向了动态的过程。简单来说，肿瘤克隆进化模型认为，肿瘤起源于正常细胞，细胞突变产生了异常的后代，后代细胞又发生突变形成了大量的变异肿瘤细胞。（下图a）

 

 

在急性髓系白血病AML或慢性淋巴细胞白血病CLL中，癌细胞之间存在明显的基因型差异（上图b）。借此，同一种癌症中，出现了不同的生物学亚型。按照组学细胞传统分类方法，走向基因、遗传更加精准的分类方法。1987年，肿瘤治疗出现了特殊类别的精准化治疗方案。

 

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癌细胞本源是干细胞

肿瘤克隆进化模型中认为，肿瘤细胞起源于正常组织，但事实上并非如此。BarryPierce推测，癌症的发生准确的说是干细胞失去了正常的分化能力，无限增值而形成的。早期的癌症干细胞起源学说的直接证明来自于Philip Fialkow等人的研究，他们利用G6PD单抗追踪CML。这个实验说明，CML肿瘤细胞，本生是来自淋巴骨髓干细胞。

 

1997年，这种肿瘤干细胞起源学说，进一步被运用到实际研究当中。John Dick等研究人员将AML人类肿瘤细胞，异体移植到免疫缺陷型小鼠中用以研究造血功能。这是癌症干细胞驱动形成癌症模型的首次尝试。

 

肿瘤干细胞学说的提出，它的意义在于，任何癌症的根源是一小部分癌细胞，这一小部分癌细胞的生长、进化产生了其它类型的癌细胞。正如正常干细胞分化为其它组织细胞的过程一样。现代癌症治疗的核心，就是如何“干掉”或“策反”这些“小群体”。

 

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“化疗”和“诱导分化治疗”

 

癌症的治疗目前有化疗，放疗，靶向治疗，分化治疗，单克隆抗体治疗等等

为什么选择这两个讲？1、化疗目前还是目前最主要癌症干预手段。2、分化治疗是中国人弄出来的。

 

早期急性白血病，死亡率是100%，原因是没有正确的治疗手段。而化疗领域的开荒者，Sidney Farber以及Donald Pinkel所开发的药物组合疗程，包括使用抗叶酸类药物、皮质甾类药物包括一些细胞毒性药物的组合，改变了这一现状。目前，如ALL-ETV6-RUNX1类急性淋巴白血病，化疗占了90%左右。

 

肿瘤干细胞学说发现的重大价值在于，提出了肿瘤细胞的来源是一部分失去了分化功能的干细胞。在急性早幼粒白血病（APML）中，肿瘤干细胞的分化功能缺失是由于维甲酸受体信号阻断所引起的。中国科学家陈竺、王振义以及法国科学家Laurent Degos等人，通过ATRA疗法，激活维甲酸受体信号通路，促进肿瘤干细胞的分化，提出了这种全新的癌症疗法。

 

围绕肿瘤的研究和治疗，全球有数万名科学家每年发布着他们新的发现。不断推动着癌症认知和治疗的发展。联合国科教文组织曾宣布，世界上谁能攻克癌症，将为其铸一个与真身一模一样的金像，作为其对人类贡献的最高敬意。这座未来的金人，将属于现在为其不断奋斗的所有科学家们。

我们走了60年，攻克癌症之路，才刚刚开始。