肿瘤外科手术技术不断进步，但是，微小残留肿瘤组织细胞（microscopic residualdisease， MRD）往往是造成预后不良的关键原因。近期，研究人员发现的一种突破性技术，或能彻底改变这一现状。

10个细胞的肿瘤残余

 

诸如头颈鳞状细胞癌、脑癌、肺癌等恶性肿瘤，手术看上去是个完整的切除，但还是容易忽略MRD的影响，因为它们是在太小了。MRD通常只由10个细胞组成，但这10个肿瘤细胞，却是致命的。临床中，癌症手术治疗会切除一部分正常组织以确保没有MRD的残留。值得注意的是，MRD通常对放疗或化疗具有很强的耐受性。

MRD因为体积小，所以很难发现。临床方法如触诊、影像学检查，并不能检查到MRD。唯一可行的检测方式，是病理学检查，问题是速度很慢，准确率无法保证。包括新型的术中荧光检测、光散射检测等，目前没有一种有效方法，能够活体、实时、准确，检测所有位置的MRD。

吹个泡泡

 

研究者本次的研究是基于他们2014年在权威期刊Nature Medicine上发表的一项研究。

简单的来说过程是这样的。

1.研究人员将肿瘤细胞单抗处理“胶体金”颗粒，使其能识别特定的肿瘤细胞；

2.肿瘤细胞通过受体介导的内吞作用，把这些胶体金吞到细胞内，形成团簇；

3.利用近红外激光或者X射线激发金颗粒团簇共振效应发热，十亿分之一秒内蒸发附近液体，形成气泡PNBs。

 

两点保证了特异性：

1.单克隆抗体保证了胶体金能在癌细胞内富集；

2.金颗粒量少的情况下，激发能量需要远远比金颗粒成簇以后要求高。

因此，普通细胞，就算非特异性的吞噬了一些金颗粒，这些金颗粒也不会发挥作用。

 

 

精确诊断和杀伤作用

 

 

早在2008年，基于胶体金的诊断技术就有研究。

 

 

当时的研究是基于体外细胞实验。细胞内的胶体金团簇，以高于其激发阈值能量的激光脉冲（782nm，30ps，10-15mJ cm-2）激发，产生的泡泡以声学方式能够被检测到。（如图红色线、黑色线为对照）

 

本研究中，研究人员将这种技术延伸到固体组织中。研究人员将胶体金预处理的肿瘤注射到鸡胸肉中，利用内窥镜发射激光脉冲。能够准确检测到3-100个肿瘤细胞，并“精确到个数”。

 

进一步，研究人员将此次试验运用到了动物实际手术操作中。术前24小时，静脉注射抗体处理的胶体金。术前检测，肿瘤组织中金颗粒富集。并且研究人员进行了生物毒性、生物分布等安全性实验，结果喜人。

利用相同的激光脉冲激发方法， PNBs实现了MRD癌细胞的“精确打击”。表现为准确检测和癌细胞杀伤作用（见视频）。

在整个手术操作中，研究人员实现了对MRD的准确检测，全程指导研究人员进行癌组织切除手术。

 

术后动物存活率，肿瘤复发率极显著降低

 

部分癌症类型，早期手术治疗能够取得非常好的疗效。利用PNBs技术，将大大提高肿瘤清扫的准确性和完整性，给医生戴上一副显微镜。应用前景，可以想象。