通常当我们提到病毒——从普通感冒到艾滋病毒，我们都希望能提高自身免疫力与之对抗。但对于开发治疗性病毒（例如，靶向作用于癌细胞或修正基因缺陷）的科学家来说，更重要的问题是：我们如何保证这些治疗病毒不会受到天然免疫反应的干扰？

美国Salk研究所的研究人员发现，抑制一种名为磷脂scramblase 1（PLSCR1）的蛋白质可以控制感染细胞的抗病毒反应，并长时间防止免疫攻击和过度炎症。这一研究结果发表于2017年1月19日的Neuron杂志上，对病毒治疗和炎症条件如感染，自身免疫性疾病例如狼疮，或神经退行性疾病如阿尔茨海默氏病的治疗给出了新的提示。

本文主要作者，Salk研究所助理教授Axel Nimmerjahn说：“通常，免疫系统会快速识别并处理被病毒感染的细胞等潜在威胁。 但是靶向作用于PLSCR1，我们有效地避免了感染细胞遭受免疫攻击，并使基因工程病毒的基因表达从几天或几周甚至6个月内水平增加，从而使病毒疗法更加持久成为可能。”

为了更好地了解大脑的免疫反应，Salk团队注射了一种基因工程腺病毒（通常用于提供基因治疗）到小鼠大脑，并监测感染后免疫细胞的信号及蛋白质生产。感染细胞发出各种求救信号，包括一种名为磷脂酰丝氨酸的分子标志，它可以召唤大脑中的免疫细胞——小胶质细胞。小胶质细胞评估感染情况，然后决定是不管这些受感染的细胞还是消灭它们。留下受感染的细胞可能会造成其他细胞损伤，而消灭它们可能会杀伤那些十分重要且不容易再生的脑细胞。为了更好地理解这一平衡过程，Salk团队操纵了细胞内和细胞外相关信号通路中涉及的各种蛋白质的水平，其中包括PLSCR1。

研究人员发现，削弱PLSCR1引起多种免疫相关通路变化。除了避免小胶质细胞活化，较少的PLSCR1还导致炎症因子分泌减少。后者可以招募更多的免疫细胞的进入战斗。

“当我们在观察抑制PLSCR1对炎症反应的抑制水平使，我们立即想知道这种机制是否可以更广泛地应用，不仅仅是对大脑的病毒感染，也包括其他类型的感染，甚至是自身免疫性疾病。” 论文的第一作者Yusuf Tufail说。

抑制PLSCR1的保护作用一直持续了六个月，研究中涉及到的其他蛋白质都没有这样显著的结果。因为PLSCR1遍布全身，而不仅仅存在于大脑中，研究人员计划探索PLSCR1在其他炎症反应中的作用。

“鉴于免疫反应十分复杂，许多基因都会在感染反应中上调或下调，因此，发现这样一种同时控制多条通路的蛋白质十分令人意外，”Nimmerjahn说，“如果有这样一种小分子抑制剂，患者使用后可以抑制过度炎症，这对许多疾病的治疗都可能产生巨大的有益效果。”

参考资料：

Phosphatidylserine Exposure Controls Viral Innate Immune Responses by Microglia

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