很多阿尔兹海默症患者都会出现迷路、记忆丢失的症状。为什么会走丢呢？来自于哥伦比亚大学医学中心（CUMC）的研究团队发现，这可能与一种致病蛋白有关。他们以小鼠为模型发现，Tau蛋白过度累积会损伤大脑的“导航系统”，导致GPS功能紊乱。相关研究成果发表在《Neuron》期刊。

Tau蛋白、内嗅皮层和网格细胞

已有研究表明，阿尔兹海默症有两个关键蛋白：β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白。其中，β-淀粉样蛋白是造成老年斑的主要物质，而Tau蛋白过度磷酸化会造成神经元纤维缠结。研究人员推测，空间定位障碍与大脑内嗅皮层（EC）有关联，因为内嗅皮层区域在记忆和定位功能中扮演着重要角色，是大脑神经纤维缠结损伤的第一个结构。

CUMC病理学和细胞生物学教授Karen E. Duff博士表示：“迄今为止，并没有科学家揭示Tau蛋白损坏大脑导航系统的机理。”E. Duff教授带领团队专注于“网格细胞”，一种位于内嗅皮层的神经细胞，具有显著的空间放电特征，负责大脑定位和导航，是我们认路的基石。

Tau蛋白攻击网格细胞

研究团队以正常的成年小鼠和内嗅皮层表达有Tau蛋白的小鼠（EC-tau）为模型，记录它们大脑网格细胞的放电数据。

结果表明，相比于正常小鼠，大脑Tau蛋白累积过多的小鼠空间定位能力较差。这意味着，Tau蛋白会影响网格细胞的功能，导致空间定位和记忆功能受损。

对小鼠大脑组织病理学分析结果显示，Tau蛋白仅仅只会消灭或者伤害激活状态的细胞，对静止细胞并没有攻击性，这意味着网格细胞放电会受其影响。研究人员推测，Tau蛋白会干扰激活细胞和静止细胞之间的平衡，且会损伤网格系统。

诺贝尔奖得主、CUMC 大脑科学教授Eric Kandel 博士表示：“这项研究清晰地表明，Tau蛋白致病性开始于大脑内嗅皮层，会导致大脑导航系统，从而引发失忆、时空感受损等阿尔兹海默症典型症状。这大大推进了我们对阿尔兹海默症早期阶段的病理认知。”

这项研究首次将探究了网格细胞与阿尔兹海默症之间的关联。它对于了解阿尔兹海默症的病情发展有着重要指示意义。

参考资料：

In Alzheimer's, excess tau protein damages brain's GPS