炎症，是机体对刺激做出的一种防御反应，在生物体内起着重要的作用。当受到刺激因子（如病毒、细菌、机械损伤、强酸强碱等）的刺激时，会诱发炎症反应，从而修复受损组织，抵抗损伤。此外，炎症也会对机体产生不良影响，导致免疫系统紊乱。

近年来，有越来越多的研究报道了炎症与疾病的相关性，比如癌症、心血管疾病等。而在神经退行性疾病方面，炎症也起着重要作用，但具体的分子机制，哪些基因参与炎症调控影响疾病的发生发展，却是未知的。

在神经退行性疾病中，人们经常能观察到中枢神经免疫激活的现象。β干扰素，一类免疫调节因子，在抗病毒和抗炎症反应中起到至关重要的作用。研究者发现，缺少IFN-β，会促发一系列机制导致神经退行性疾病。

1.现象

研究人员敲除了小鼠ifnb基因，ifnb-/-小鼠随着年龄的增长，行动能力、抓力和学习能力出现明显的退化。海马组织中神经元的凋亡率上升以及数目下降。此外，神经元的树突变少变短，黑质纹状体区域酪氨酸羟化酶（Th）活性下降，同时伴随着多巴胺含量的减少。

而帕金森病（PD）的主要特点是海马黑质区多巴胺含量减少，会影响抑制性乙酰胆碱的作用，从而导致震颤麻痹。而Ifnb-/-小鼠的种种表型与帕金森病类似。（ps：该种小鼠可以作为帕金森病样老年痴呆的动物模型，用以研究帕金森病的发病机制以及治疗方法。）

2.机制

科研工作者探索了Ifnb-/-小鼠出现帕金森病老年痴呆病症状的调控机制。通过大规模的全基因组测序，IFN-β信号通路和HD、PD、AD以及朊病毒疾病信号通路相关。

研究发现，Ifnb的缺失，会导致海马区α-synuclein 的积累，促进Lewy小体的形成，同时也会影响到自噬。在自噬阻断剂及注射α-synuclein表达质粒实验中，发现自噬阻断后可以引起α-synuclein的积累，而α-synuclein表达质粒却不会影响到自噬。因此Ifnb的缺失会影响自噬，促进α-synuclein的积累。

3.验证

为验证以上机制，科研工作者进行了回补实验：在Ifnb-/-小鼠中注射了IFN-β表达质粒，发现Ifnb-/-小鼠中各种异常表达的指标恢复了正常或者有所缓和，表明IFN-β的确可以调控自噬，影响α-synuclein的积累。

该研究遵循着“基于现有研究—提出假设—表型研究—机制探索—机制验证”的研究思路，运用基因敲除手段、质粒构建技术以及常规实验技术，融合了换物法、错位法、筛选法（科研创新的六脉神剑），研究证实了IFN-β在神经退行性疾病中起到了重要作用，为神经退行性疾病的发病机制研究和治疗研究提供了新的方向，拓宽了对此疾病的认知。