基于程序性细胞死亡PD-1靶向治疗会增强T细胞的响应，这点已经在许多癌症中展现出了有效性，该种疗法已被美国食品药品监督管理局FDA批准用来治疗黑色素瘤、肺癌和几种其它的癌症。然而并不是所有的病人都从PD-1靶向治疗中获益；阻断抑制性分子能够改善T细胞功能，但是T细胞功能的改善是不是需要阳性的刺激信号即共刺激分子在T细胞响应中的作用仍然是未知的。
在一项新的研究中，研究人员证实，即使阻断PD-1能够激活T细胞，但这些肿瘤特异性的T细胞仍然需要“燃料”进行增殖和恢复有效的免疫反应，这种燃料来自CD28/B7的共刺激！CD28是关键的T细胞刺激信号分子，它能够与B7分子结合。这些研究人员首先在小鼠体内开展实验，结果证实阻断CD28与它的搭档B7之间相互作用的抗体，或者剔除CD28基因，都会阻断T细胞对抗PD-1试剂做出反应时发生的增殖。
为了评估这些发现对癌症免疫疗法的重要性，这些研究人员分析了来自正在接受PD-1阻断药物治疗的肺癌病人的样品。他们发现肺癌病人在接受PD-1阻断治疗后，血液中增殖的CD8 T细胞主要是CD28阳性的T细胞，这些研究表明CD28的共刺激对于CD8 T细胞的活性是必须的，CD28/B7信号通路在癌症病人的PD-1的治疗中起着重要的作用。但是，在来自早期肺癌病人的活组织样品中，CD28阳性T细胞在肿瘤浸润性CD8 T细胞的比例是可变的，范围从20%到90%，这些结果提示在PD-1靶向治疗后，仅有一部分肿瘤特异性的CD8 T细胞将会增殖。
以上这些研究表明存在于T细胞表面上的CD28可能是一种能够预测PD-1靶向药物是否有效的临床生物标志物。
 
原文标题：
Rescue of exhausted CD8 T cells by PD-1–targeted therapies is CD28-dependent