ERα阳性乳腺癌患者在临床上通常会在手术治疗后辅以内分泌治疗。常用的内分泌治疗药物主要分为两大类，一类是选择性雌激素受体调节剂（SERMs)，另一类是芳香化酶抑制剂（AIs)。然而仍有超过20%的患者在10年内会复发并最终发展成为不可治愈的转移性疾病，其具体分子机制并不清楚。这表明治疗的选择对于复发疾病的遗传景观具有根本性的影响。

        近期，在线发表的《Nature Genetics》一篇文章中，作者对经过AI治疗并复发的病人进行了大规模的遗传景观突变研究，结果发现在经过AI治疗并复发的病人中，有21.5%的患者都出现了CYP19A1（芳香化酶）的扩增。在这些复发病人中，也出现了大量靶向关键乳腺癌相关基因如ESR1和CYP19A1在内的突变。值得注意的是，CYP19A1扩增细胞在体外培养过程中也会出现，但只存在于抗AI的疾病模型中。
        CYP19A1扩增可引起芳香化酶活力的增加和雌激素依赖性的ERα与下游目的基因的结合，导致CYP19A扩增细胞中出现AI治疗敏感性的下降。这些数据暗示了在AI治疗过程中选择性的诱导了CYP19A1的扩增，并显著提升了AI耐受转移型乳腺癌的自分泌雌激素信号。
        由此我们可以得出一个重要的结论，即在各种治疗因素的变量选择压下，肿瘤细胞会不断的被重新塑造和进化，以维持其生存与增殖。