最近，cell metabolism杂志中有文章研究发现：BAT中的CLK2在饮食后表达上调并促进DIT生成，从而起到减轻体重的作用，其主要机制是CLK2通过抑制PP2A介导的CREB脱磷酸化来促进UCP-1的表达。

       肥胖往往容易引发各种并发症，如糖尿病、心脑血管疾病、甚至癌症。肥胖主要是由于打破了能量的摄入和消耗之间的平衡，从而导致了过多的能量以脂肪的形式存储起来。减肥是一个热门的话题，但是对于大多数人来说却并不是一件很容易的事，各种减肥方法反弹的几率也很高，因此急需寻求更有效的方法来控制体重的增长。
       存在于人体颈部以及肾上腺周围的棕色脂肪组织（BAT）可以通过UCP-1（焦点解偶联蛋白1）的作用消耗脂肪，产生热量。BAT的调节作用跟年龄、外部温度以及体重比有着密切的联系。近年来对BAT的研究也是一个热点，其中在饮食后BAT引发的生热作用（DIT）已经在动物和人体中得到了广泛的研究。在DIT（食物引起的生热作用）或者IF（间歇性禁食）过程中BAT的活化可以增加能量的消耗，从而达到维持体重的目的。 DIT的调控机制如下：饮食后引起交感神经系统活化，刺激棕色脂肪细胞中β肾上腺素受体（βARs），然后激活腺苷酸环化酶产生cAMP，cAMP可激活蛋白激酶A（PKA），PKA信号通路可以引起脂肪细胞裂解以及UCP-1活化，从而促进脂肪的消耗。

       CDC类激酶2（CLK2）是Clk家族中具有双特异性的激酶。研究表明，CLK2通过控制肝脏丙酮酸合成和饥饿性酮体反应来适应饮食或者高脂饮食。饮食后，Akt被活化可促进CLK2的稳定，并且直接刺激SR domain中PGC-1α的磷酸化。此外，肝脏中的CLK2还可以与PP2A共同作用，CLK2可以促进PP2A的组装并磷酸化PP2A的调节亚基PPP2R5B，而PPP2R5B在Akt的脱磷酸化过程中起着至关重要的作用。虽然CLK2在肝脏代谢中的调控作用已得到相应的研究，但是脂肪中CLK2的作用机制还需要进一步研究。
       最新一期的cell metabolism杂志中，Hatting et al.的文章就专门介绍了脂肪中CLK2的作用。研究发现，BAT中的CLK2在饮食后表达上调并促进DIT生成，从而起到减轻体重的作用，其主要机制是CLK2通过抑制PP2A介导的CREB脱磷酸化来促进UCP-1的表达。

        文章的创新点主要是：脂肪组织中CLK2的缺失会加剧限制性高脂饮食过程中肥胖的程度；CLK2敲除引起BAT中由饮食引起的能量消耗和UCP1表达的下降；CLK2缺失引起CREB脱磷酸化，从而造成CREB活性的下降；抑制PP2A后可以恢复CLK2敲除的棕色脂肪细胞中CREB脱磷酸化。因此，BAT中的CLK2通路可以作为治疗肥胖的一个潜在靶标。