欢迎访问博医快车!   

当前位置: 主页 > 综合资讯 > 科学快讯 >

PNAS:一种天然产物有望减轻帕金森病

更新时间:2017-01-18 08:49   浏览: 次  作者:admin    文章来源: 生物探索

科学家报道,一种天然存在的化合物能够阻断帕金森病的分子过程,并抑制其毒性产物。这项研究由英国剑桥大学和美国国立卫生研究院等多个欧美的学术中心合作进行。该发现将发表在美国国家科学院学报上,剑桥大学网站在该文章接收后刊登了新闻报道。

角鲨胺是个已被广泛研究的天然产物

该结果(虽然只是初步的)表明叫做角鲨胺的化合物,可以以各种方式被用来作为帕金森病的一个潜在治疗的基础。该化合物先前已在美国被用于癌症和眼部疾病的临床试验,目前在帕金森氏病患者身上的试验正在计划中,本文中的一个研究人员参与该研究。

角鲨胺是一种在上世纪90年代发现的角鲨中的类固醇。迄今为止,它已被广泛研究,作为一种潜在的抗感染和抗癌治疗药物。

角鲨胺能抑制α-突触核蛋白聚集

但在新的研究中,研究人员发现,角鲨胺也极大地抑制了α-突触核蛋白聚集形成毒性聚集物的早期进程。α-突触核蛋白是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质,它与帕金森病的发病机制和相关功能障碍密切相关。值得注意的是,研究人员也发现角鲨胺可以抑制这些α-突触核蛋白聚集形成的有毒颗粒的毒性。

研究人员测试了角鲨胺在细胞培养实验中,和在线虫的动物模型中的效果。虽然他们的研究结果仅仅是迈向治愈帕金森病的一小步,但该结果代表了重大的进展。

研究人员表示如果进一步实验证明是成功的,从角鲨胺能开发出减轻帕金森病的药物。他们可能通过寻找更好的分子逐步提高其治疗效果。如果是想办法战胜帕金森病,这很可能是可行的。

角鲨胺的作用机理

在新的研究中,研究人员探索了角鲨胺从细胞膜取代α-突触核蛋白的能力。因为α-突触核蛋白通过和微小的、称为突触囊泡那样的气泡状结构膜结合起作用,这有助于神经递质在神经元之间的传递。正常情况下α-突触核蛋白帮助化学信号流动,但在某些情况下,它因故障而开始聚集在一起,产生的有毒颗粒对脑细胞有害。这种聚类是帕金森病的标志。

研究人员对角鲨胺、α-突触核蛋白和脂质囊泡之间的相互作用进行了一系列分析实验。他们发现,角鲨胺通过竞争合成囊泡表面的结合位点,抑制蛋白质聚集。通过这种方式置换蛋白质,它显著降低了有毒颗粒形成的速率。在人神经细胞中进行的进一步测试,显示角鲨胺抑制这些粒子的毒性。

验证角鲨胺治疗帕金森病的效果

最后,研究小组测试角鲨胺在帕金森氏病动物模型中的影响,利用线虫在肌肉细胞表达α-突触核蛋白基因。当线虫发育后,α-突触核蛋白基因让它们无法运动,而从口腔摄入角鲨胺就可以阻止这样的瘫痪产生。

所有的结果表明角鲨胺可以作为至少是治疗帕金森病某些症状的基础药物,研究人员透露它们正计划在美国的帕金森患者中进行临床试验。

然而还有进一步的研究有待确认,比如角鲨胺确切的好处和药物有可能导致的任何结果。特别是,目前仍不清楚角鲨胺能不能到达帕金森病发生的主要分子过程的大脑特定区域。

研究人员认为启动调查角鲨胺缓解其它症状的疗效,将会非常有意思。通过靶向胃肠道系统和影响在肠道的α-突触核蛋白,化合物可能缓解患者经历的严重便秘。所以这种治疗可以导致身体其它部分的级联信号,至少在外周神经系统缓解帕金森病。帕金森病有很多症状,研究人员希望这种化合物或它的衍生物具有类似的作用机制,至少可以减轻其中一些症状,改善病人的生活。

参考资料

剑桥大学官网:A natural compound can block the formation of toxins associated with Parkinson’s Disease