德国科隆大学医院的Eric Hahnen等人进行了一项病例对照研究，在家族性乳腺癌患者以及卵巢癌患者和对照组中筛选FANCM中的功能缺失突变。由于FANCM基因与乳腺癌或卵巢癌的风险增加相关，而且FANCM蛋白及其结合蛋白FAAP24参与DNA的损伤应答，该基因或在癌症中发挥重要作用。

该研究结果于12月29日发表在《JAMA Oncology》上，研究人员发现，FANCM突变在具有家族性乳腺癌风险的患者中更常见，尤其是在三阴性乳腺癌或年轻的患者中。这表明，FANCM突变检测应该被纳入乳腺癌的风险评估中。

FANCM突变与家族性乳腺癌相关

Hahnen等人分析了2,047个家族性乳腺癌病例，628个卵巢癌病例和2,187个对照的外显子组测序数据。结果在21个家族性乳腺癌病例中发现杂合截短的FANCM突变，而6个卵巢癌患者和11个对照具有FANCM突变。他们估计家族性乳腺癌病例中的累积携带者频率为1.03%。基于此，他们表示FANCM突变和家族性乳腺癌之间存在微弱但显著的关联。

接下来研究人员又发现，51岁以前发病的家族性乳腺癌患者与FANCM突变之间具有更强的关联，该亚组的累计携带者频率为1.22%。相比之下，51岁以后发病的患者亚组的累计携带者频率为0.613%。

研究人员还发现，FANCM突变在三阴性乳腺癌患者中更常见。该研究的215个三阴性乳腺癌病例中有4例携带有FANCM突变，累计携带者频率为1.86%。

研究人员没有发现FANCM与卵巢癌之间的联系，他们建议在更大规模的病例中进一步对其进行分析。

该研究的缺陷是研究者只关注家族性乳腺癌，因此可能造成选择偏倚，接下来的研究中他们可能对所有的乳腺癌病例进行分析，根据病例是否属于早发性或三阴性进行分层。

作者写道，“基于这项及以前发表的研究成果，我们建议将FANCM突变放入诊断性基因panel检测中。”

参考文献：Association Between Loss-of-Function Mutations Within the FANCM Gene and Early-Onset Familial Breast Cancer. JAMA Oncol. Published online December 29, 2016.doi:10.1001/jamaoncol.2016.5592