日前，位于马萨诸塞州剑桥的EIP Pharma公司公布，其研发的neflamapimod （又称VX-745）在治疗早期阿兹海默病(Alzheimer’s Disease, AD)患者的临床2a期试验中达到了积极结果。

AD是导致老年痴呆症的最常见病因，大约导致了60～70％的病例。根据世界卫生组织统计，全世界有4750万老年痴呆症患者，并且每年新增病例770万。AD不但对患者的生活质量带来巨大的影响，同时也对患者的护理者和家庭带来巨大压力。目前，虽然有不少靶向淀粉样蛋白(β-Amyloid, Aβ)的疗法已经入临床试验阶段，但这类疗法尚未取得十分理想的效果。

EIP Pharma公司的neflamapimod在治疗靶点上可谓另辟蹊径，其靶点是p38 MAPKα激酶。已有多项研究表明，炎症和小胶质细胞(Microglia)功能异常是AD产生的一个重要原因。小胶质细胞是大脑中最主要的免疫细胞。在大脑中，p38 MAPKα是通过作用于小胶质细胞来调节炎症的重要因子。P38 MAPKα同时在神经元中也有表达，它在媒介Aβ或炎症导致的神经突触毒性中起重要作用。Neflamapimod是一种能够穿过血脑屏障的p38 MAPKα小分子抑制剂。已有的动物试验表明，它能够改善大鼠的认知能力，并且在大脑中起到抑制炎症反应的作用。

▲Neflamapimod分子结构（图片来源：medkoo）

在近期完成的两项临床2a期试验中，总计25名轻度AD患者接受了为期6周或12周的neflamapimod治疗。试验结果显示，接受治疗的患者在情景记忆和学习能力上有统计意义上非常显著的提高。同时，研究人员对一部分患者大脑中的淀粉样斑块负荷通过PET扫描进行了测量。在8名接受12周neflamapimod治疗的患者中，三名患者的淀粉样斑块负荷分别降低了11.6%、11.9% 和40%。此外，实验结果表明neflamapimod有很好的安全性，并且确定每日两次、每次40毫克的服用剂量为治疗AD的最佳剂量。

▲临床试验的主要负责人Philip Scheltens教授（图片来源：dicim）

“Neflamapimod疗法显著改善了患者在记忆测试中的表现，意味着神经突触功能很可能得到了改善。而且，动态PET扫描显示，疗程为12周的neflamapimod治疗可导致大脑淀粉样斑块负荷下降，”临床试验的主要负责人，荷兰阿姆斯特丹VU医疗中心(VU Medical Center in Amsterdam) 阿兹海默病中心主任Philip Scheltens教授说：“这项临床试验结果证明了neflamapimod的作用机制和最佳剂量。下一步试验将测试它在治疗早期AD患者时在临床认知终点 (Clinical Cognitive Endpoints) 方面的表现。”

参考资料：

[1] EIP Pharma announces positive results with neflamapimod (VX-745) in two Phase 2a clinical trials in patients with Early Alzheimer's Disease

[2] EIP Pharma 官网