加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员利用现有的小鼠品系(称为MUP-uPA)，培育出新的肝癌细胞(HCC)的小鼠模型，该小鼠模型表现出的肿瘤特点与人类HCC几乎完全相同。在新模型中发现，肿瘤坏死因子（TNF）对于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病机制及进展为纤维化和HCC，起着至关重要的作用。相关医学文章发表于2014年8月14日的《Cancer Cell》杂志上。

 

当给它们喂食类似于美国自助餐厅饮食的高脂肪饮食(60%的卡路里来自于脂肪)时，它们会发展类似于人类的肝损伤。小鼠在24周内表现出非酒精性脂肪性肝炎(NASH)特有的临床症状，在40小时后充分发展为肝癌细胞(HCC)。这些肿瘤的病理特点与人类HCC几乎完全相同。

 

使用新的小鼠模型，研究人员发现，一种称为肿瘤坏死因子(TNF)的蛋白质，参与身体的炎症反应，对于NASH发病机制及进展为纤维化和HCC，起着至关重要的作用。通过干扰TNF合成或与其受体结合，利用遗传学工具或抗银屑病和类风湿性关节炎的药物(称为Enbrel)，研究人员能够抑制小鼠模型中NASH的发展及进展为HCC。

 

美国癌症协会研究教授、线粒体和代谢性疾病Ben and Wanda Hildyard主席Karin表示：“鉴于肥胖在美国及其他地区的发生率显着持续性增加，这些研究结果对一个主要公共卫生问题具有很大的影响。除了制备一种更合适的模型研究NASH之外，这项新的研究还指出了用于预防和治疗干预的一些即时靶标。”